细节决定成败:治疗肿瘤时,抗血管治疗到底有多重要

2019-09-02

目前,对于肿瘤的治疗方案主要有手术疗法、放疗、化疗、免疫疗法、靶向药物治疗等等。近年来,基于对肿瘤生长、扩散途径的研究,抗血管治疗已经成为了不容忽视的一项重要手段。


肿瘤血管的“地位”


细胞若要生存,就必须与毛细血管保持密切联系,以获取营养物质来维系细胞生命。血管生成是恶性实体肿瘤突破上皮基底膜后进一步生长所必须的,肿瘤凭借新生血管来获取日后不断生长的养分和氧气,从而生长、扩大。所以在肿瘤的治疗过程中,新生血管是一个万不能忽略的“细节”,无论是肿瘤的生长、增殖、转移都与新生血管关系密切,只有阻断肿瘤新生血管的生成,切断肿瘤的营养供给,才能在更大程度上达到抑制肿瘤侵袭、复发和转移的目的。


抗肿瘤血管治疗简述


血管生长刺激因子VEGF、bFGF、EGF等是肿瘤细胞中最常发现的促进血管生长因子,在肿瘤生长中最为重要。所以只要通过某种途径抑制了这些生长因子,就能从根本上抑制肿瘤细胞的生长。抗肿瘤血管治疗的方法主要有两种:第一,阻止肿瘤形成新的血管,即抑制肿瘤血管生成;第二,阻断已经形成了的肿瘤血管进一步生长、扩散。


抗肿瘤血管治疗的新发展


1971年,Judah Folkman首次提出“肿瘤的生长和转移依赖于血管生成”的假说。2004年,第一个抑制肿瘤血管的药物Avastin(安维汀)在美国上市。2005年,我国自主研发的重组人血管内皮抑制素“恩度”在中国上市。


在我国除了“恩度”,还有一个意义非凡的药物——人参皂苷Rg3,它是我国自主研发的一个中药单体新药,是抑制肿瘤新生血管的一个强有力的武器,是我国中药史上的一个里程碑,也是抗肿瘤血管治疗的新发展。目前,人参皂苷Rg3已经通过临床四期试验,且被证实了其安全性和有效性,其抗肿瘤血管生成的主要机制如下



1.Rg3能抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖和迁移,促使其凋亡;

2.Rg3能抑制肿瘤血管生成因子信号的传导途径;

3.Rg3能促进肿瘤血管生成抑制因子的表达及活性;

4.Rg3能抑制血管外基质降解,抑制血管新生基底膜形成;

5.Rg3能抑制肿瘤微血管形成和血管生成拟态;

6.Rg3能调节肿瘤的相关基因。


研究数据表明:人参皂苷Rg3主要是通过抑制血管内皮细胞血管的形成、VEGF的活性和VEGF2的表达等,来抑制肿瘤血管的生成。此外,人参皂苷Rg3还能降低肿瘤组织的微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)两者的表达,同时可下调肿瘤细胞产生的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),从而达到阻滞肿瘤新生血管形成和生长的目的,最终帮助患者实现抑制肿瘤生长和转移的终极目标。

目前,抗肿瘤血管治疗这一策略,不仅被普遍接受,而且还成为了肿瘤学研究和应用的热点,这一疗法的出现为肿瘤学的研究提供了新的方向。


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